1880年（清光绪六年），医药世家白府与官宦世家詹府，由于詹府的大格格一对私生子女的纠纷而结下深仇。正值宫中死了一位女嫔妃，乃詹家的二格格，詹府王爷乘机将白府大爷白颖园牵连在内，打入死囚牢。虽用掉包计将其救出，也只能隐姓埋名远走他乡。那对私生子女的生父武贝勒，怕受连累弃大格格而去。而白府亦被宫中矛盾所累当了替死羊。百年老号《百草厅》老药铺被查封，全府陷入绝境。老太爷白萌堂悲愤交加，与世长辞，全府重担落在了二儿媳白文氏一人身上，三爷白颖宇乃一纨绔子弟，百般要挟终使三个房头分了家。白文氏于内外交困中运筹帷幄，费劲心机终将老号盘回。白府复兴，白文氏一举成为白府的权威、当家人；然而她却管教不了自己的儿子白景琦。这个从降生之时便不会哭的人，从小顽劣不可救药，后终于被文武双全的老师季宗布所降伏，长大成人充满了愤世嫉俗的反叛精神，竟与仇家詹府的私生女黄春私定终身。1900年，八国联军侵入北京，三爷颖宇当了汉奸，在烧、杀、抢中，自己的妹妹白雅萍被洋鬼子轮奸。而景琦对侵略兵充满仇恨，与一反战日兵结为好友；又为了给老师季宗布报仇，杀死了一个德国兵，连闯大祸。在三爷颖宇的威胁下，白文氏不得不将景琦和已怀孕的黄春赶出家门。1911年清朝覆灭，大宅门在军阀混战中日渐没落。白家子女不肖，景琦之子白敬业挥霍无度，在三老爷白颖宇的唆使下，干尽了坏事。白府管家王喜光，本为宫中太监，竟瞒着景琦娶了三房姨太太。白文氏苦苦支撑，为子女一一安排好了后路。1921年，白景琦自立门户，武贝勒在景琦门下依然如故，干尽了坏事，竟被自己的儿子黄立劫持到乡下，当着大格格的面，活活打死。杨九红再一次进京进了新宅，眼见女儿长大成人却只认奶奶不认娘，心中埋下仇恨的种子。白文氏七十大寿得知女儿白玉婷三十未嫁，竟是为了看中一个戏子万筱菊，痛斥了白玉婷。玉婷虽不敢反抗，却始终钟情不改。白文氏死前又将丫头槐花许给景琦为妾，大宅门更无宁日。一直暗恋万筱菊的白玉婷由于世俗偏见、门第差别终不能如愿结合，竟在景琦主婚下，与万筱菊的照片行了结婚大礼，并终身厮守照片未嫁。佳莉由于白文氏留下的遗训，始终仇恨其母杨九红，杨九红为了报复竟设计将佳莉的女儿骗到手中，埋下了更深的仇恨。