杀人狂魔“竖锯”和他一手栽培的女助手阿曼达都在第三集里死去，恐怖似乎已经消失殆尽，生活也逐步回复了平静。可是就在这风平浪静之下，一场更加恐怖的杀戮正悄然上场。两个不肯安息的灵魂，依旧游荡在人世折磨那些不爱惜生命的人。警探凯莉惨被谋杀，经验丰富的FBI探员斯特拉姆和皮瑞兹授命前往调查。为协助霍夫曼警探查出真凶，他们不得不得再次踏入“竖锯”设计的恐怖密室，并试图寻找出谜题的答案。此时，反恐特警小组指挥官瑞格却突遭绑架，陷入一场生死攸关的玩命游戏之中，他必须在90分钟内冲破层层致命关卡和连环陷阱，要么逃出生天，要么就只有死路一条。