乌蒙灵谷的少年韩云溪背负着灭族惨祸，以及一把与他相生相伴的上古凶剑“焚寂”，后被天墉城执剑长老紫胤真人所救并收养，失去记忆后的韩云溪以“屠绝鬼气，苏醒人魂”之意以改名为百里屠苏。多年后，屠苏因一场莫名而来的冤屈被迫离开师门，游历世间。在寻找破解焚寂煞气侵扰的旅途中，屠苏先后认识了挚友欧阳少恭，来自幽都的少女风晴雪，半人半妖的襄铃，以及方兰生等一众热心善良的伙伴，琴川寻玉衡，铁柱观除狼妖，瑶山求仙药……